Virus Epstein-Barrové hraje zásadní roli u roztroušené sklerózy

souhrn: Virus Epstein-Barrové (EBV) může způsobit roztroušenou sklerózu (MS) prostřednictvím vyšších úrovní imunitní zkřížené reaktivity, než se dříve myslelo. Vědci zjistili, že T buňky, které se zaměřují na EBV, mohou také rozpoznat mozkové proteiny, což je chybný směr pozorovaný jak u pacientů s RS, tak u zdravých jedinců.

To naznačuje, že rozdíly ve funkci imunitních buněk mohou určovat, proč se u některých lidí rozvine RS po infekci EBV. Tato zjištění prohlubují naše chápání role EBV u RS a poukazují na potenciální cíle pro budoucí léčbu.

Klíčová fakta:

1. EBV-specifické T buňky se mohou mylně zaměřit na mozkové proteiny, což přispívá k RS.
2. Alergické T buňky se nacházejí jak u pacientů s RS, tak u zdravých lidí.
3. Studie zdůrazňuje funkci imunitních buněk jako klíčový faktor ve vývoji RS po infekci EBV.

zdroj: University of Birmingham

Role, kterou hraje virus Epstein-Barrové (EBV) při rozvoji roztroušené sklerózy (RS), může vyplývat z vyšší úrovně zkřížené reaktivity, kdy se imunitní systém těla váže na nesprávný cíl, než se dříve myslelo.

V nové studii publikované v PLOS Pathogens se vědci zabývali krevními vzorky od lidí s roztroušenou sklerózou, stejně jako zdravých lidí infikovaných EBV a lidí zotavujících se ze žlázové horečky způsobené nedávnou infekcí EBV.

Studie se zaměřila na to, jak se imunitní systém vypořádává s infekcí EBV jako součást globálního úsilí o pochopení toho, jak může tento běžný virus vést k rozvoji roztroušené sklerózy, po 20 letech narůstajících důkazů ukazujících souvislost mezi těmito dvěma.

Zatímco předchozí studie ukázaly, že protilátkové reakce na jeden z proteinů EBV – EBNA1 – také rozpoznávají malý počet proteinů centrálního nervového systému, tato studie zjistila, že T buňky, další důležitá součást imunitního systému, které cílové virové proteiny mohou také rozpoznat proteiny mozku.

Druhým důležitým zjištěním je, že tyto zkříženě reagující T buňky lze nalézt u lidí s RS, ale také u lidí bez této nemoci. To naznačuje, že rozdíly ve fungování těchto imunitních buněk mohou vysvětlovat, proč se u některých lidí rozvine RS po infekci EBV.

Dr Graham Taylor, docent na univerzitě v Birminghamu a jeden z autorů studie, řekl:

„Objev spojení mezi virem Epstein-Barrové a roztroušenou sklerózou má zásadní důsledky pro naše chápání autoimunitních onemocnění, ale stále začínáme odhalovat příslušné mechanismy.“

„Naše nejnovější studie ukazuje, že po infekci virem Epstein-Barrové dochází k mnohem většímu nesprávnému nasměrování imunitního systému nebo zkřížené reaktivitě, než se dříve myslelo.“

„Naše studie má dva hlavní důsledky Za prvé, výsledky přikládají větší váhu myšlence, že vztah mezi EBV a roztroušenou sklerózou není způsoben nekontrolovanou virovou infekcí v těle.

„Zadruhé jsme ukázali, že lidský imunitní systém rozpoznává mnohem širší škálu EBV a CNS proteinů, než se dříve myslelo, a že existují různé vzorce zkřížené reaktivity.

„Vědět to pomůže identifikovat proteiny, které jsou důležité u RS a mohou poskytnout cíle pro budoucí personalizované terapie.“

T buňky jsou zapojeny

Během krevních testů tým také našel důkazy, že zkříženě reagující T buňky, které se zaměřují na virus Epstein-Barrové a proteiny centrálního nervového systému, jsou také přítomny u mnoha zdravých jedinců.

Dr Olivia Thomas z Karolinska Institute ve Švédsku a spoluautorka článku řekla:

„Náš objev zkříženě reagujících T buněk u zdravých jedinců naznačuje, že to může být schopnost těchto buněk dostat se do mozku, co je důležité u RS.

„Ačkoli naše práce ukazuje, že vztah mezi EBV a RS je nyní složitější než kdykoli předtím, je důležité vědět, jak daleko tato vzájemná interakce sahá, abychom plně porozuměli jejich vztahu.“

O EBV a roztroušené skleróze Research News

autor: Tim Mayo
zdroj: University of Birmingham
sdělení: Tim Mayo – University of Birmingham
obrázek: Obrázek připsán Neuroscience News

Původní vyhledávání: Otevřený přístup.
„3 Imunita viru Epstein-Barrové a potenciální zkřížené reakce u roztroušené sklerózy„Od Grahama Taylora a kol. Patogeny PLOS

---

shrnutí

3 Imunita viru Epstein-Barrové a potenciální zkřížené reakce u roztroušené sklerózy

Pozadí

Virus Epstein-Barrové (EBV) je možným předpokladem pro roztroušenou sklerózu (RS), ale základní mechanismy nejsou známy. Zkoumali jsme odpovědi protilátek a T-buněk na EBV u lidí s RS (pwMS), EBV séropozitivních zdravých kontrol (HC) a jedinců s postinfekční mononukleózou (POST-IM) do 6 měsíců po vyřešení onemocnění. Byla také zkoumána schopnost EBV-specifických odpovědí T buněk na cílové antigeny z centrálního nervového systému (CNS).

Metody

Neléčení jedinci s relabující-remitující RS a jedinci s postremitující RS a HC byli co nejvíce shodní z hlediska pohlaví, věku a zdravotního stavu. HLA-DRB1*15:01. Zátěž EBV byla stanovena pomocí qPCR, reakce IgG na hlavní antigeny EBV byly stanoveny pomocí ELISA, imunofluorescence a Western blotu a reakce protilátek proti tetanovému toxoidu pomocí multiplexního uspořádání kuliček. Byly stanoveny EBV-specifické T buněčné reakce ex vivo Barvením na intracelulární cytokiny (ICS) a zkříženou reaktivitou v laboratoři– Rozšířené odpovědi zkoumané proti 9 novým modifikovaným virům Vaccinia Ankara (MVA) exprimujícím kandidátní autoantigeny CNS.

Výsledek

Zátěž EBV v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) se u pwMS ve srovnání s HC nezměnila. Sérologicky, zatímco reakce tetanového toxoidu se mezi skupinami nezměnily, IgG reakce na EBNA1 a virový kapsidový antigen (VCA) byly významně zvýšené (EBNA1). p=0.0079VCA p=0.0298), ale co je důležitější, IgG odpovědi na antigeny rodiny EBNA2 a EBNA3 byly také častěji detekovány u pwMS (EBNA2 p=0.042 A syn 3 p=0.005).

v ex vivo Po vyšetření byly odpovědi T buněk autologních B buněk na EBV a na EBNA1 číselně do značné míry nezměněny, ale u pwMS bylo pozorováno významné zvýšení produkce IL-2 v reakci na určité stimuly. EBV-specifické polyklonální T buněčné linie z MS i HC vykazovaly vysoké úrovně rozpoznávání vlastního antigenu pomocí ICS a několik neurotrofinů se objevilo jako společné cíle včetně MOG, MBP, PLP a MOBP.

diskuse

Bylo zjištěno, že zvýšení EBV-specifických protilátkových odpovědí ve skupině MS přesahuje EBNA1, což naznačuje větší dysregulaci EBV-specifických protilátkových odpovědí, než bylo dříve rozpoznáno. Rozdíly v odpovědích T lymfocytů na EBV bylo obtížné rozeznat, ale stimulace EBV-expandovaných polyklonálních T buněčných linií 9 kandidátními autoantigeny CNS odhalila vysokou úroveň autoreaktivity a naznačuje dlouhodobou schopnost virem indukovaného kompartmentu T lymfocytů poškození . Centrální nervový systém.