souhrn: Mutace v genu receptoru serotoninu 2C hrají hlavní roli v obezitě a dysfunkčním chování u lidských i zvířecích modelů.
Zdroj: Baylor College of Medicine
Společná studie zahrnující Baylor College of Medicine, University of Cambridge a University of Exeter Medical School odhalila nový gen spojený s obezitou a maladaptivním chováním.
Důkazy ukazují, že vzácné mutace v genu receptoru serotoninu 2C hrají roli ve vývoji obezity a poruchového chování u lidských a zvířecích modelů.
Výsledky zveřejněny v časopise Přírodní medicínaMá diagnostické a terapeutické důsledky.
„Serotonin je chemická látka produkovaná v mozku, která funguje jako neurotransmiter, což znamená, že přenáší zprávy z jedné části mozku do druhé. Serotonin přenáší zprávu vazbou na mozkové buňky, které nesou serotoninové receptory. Tyto mozkové buňky se podílejí na různých funkcí, včetně chuti k jídlu a některého sociálního chování, mimo jiné,“ řekl spoluautor Dr. Young Xu, profesor pediatrie-výživy a molekulární a buněčné biologie na Baylor.
V současné studii Xuova laboratoř a laboratoř doktora Sadafa Farooqiho na University of Cambridge spolupracovaly na studiu role jednoho ze serotoninových receptorů, receptoru serotoninu 2C, v regulaci hmotnosti a chování.
Kombinací individuálních odborných znalostí každé laboratoře – základních a zvířecích genetických studií v Xuově laboratoři a lidské genetiky v laboratoři Farooqi – byl tým schopen prokázat, že serotoninový receptor 2C je důležitým regulátorem tělesné hmotnosti a určitého chování.
Projekt začal zjištěním, že některé těžce obézní děti jsou nositeli vzácných mutací nebo variant genu pro receptor serotoninu 2C. Vědci identifikovali 13 různých typů obezity spojených s 19 nepříbuznými jedinci. Další charakterizace variant odhalila, že 11 z nich způsobuje ztrátu funkce receptoru.
„Lidé s variantami ztráty funkce zažívají přejídání nebo nadměrnou chuť k jídlu a určitý stupeň maladaptivního chování a emoční lability, což znamená rychlé a často přehnané změny nálady včetně silných emocí, jako je smích nebo pláč. Nekontrolovatelná nebo zvýšená podrážděnost nebo řekl Shaw.
Vědci zjistili, že zvířecí modely nesoucí jednu z lidských mutací se ztrátou funkce se také staly obézními, což potvrdilo podezření týmu, že mutace se ztrátou funkce genu receptoru serotoninu 2C se podílejí na obezitě.
„Toto je důležité zjištění z diagnostického hlediska,“ řekl Xu. „Navrhujeme, aby byl gen receptoru serotoninu 2C zahrnut do diagnostických genových panelů pro těžkou obezitu s nástupem v dětství.“
Kromě toho tým identifikoval mechanismus, kterým tyto mutace mohou vést k obezitě. „Zjistili jsme, že receptor serotoninu 2C je nutný k udržení normální aktivační aktivity POMC neuronů v hypotalamu,“ řekl Xu. „Když má receptor mutaci se ztrátou funkce, je narušena aktivační aktivita neuronů POMC a v důsledku toho se zvířata přejídají a stanou se obézní. K potlačení přejídání je nutná normální aktivační aktivita těchto neuronů.“
Vědci také pracovali s myším modelem, aby prozkoumali vztah mezi ztrátou funkce mutací a chováním.
„Potvrdili jsme, že přítomnost mutace vedla ke snížení sociální komunikace a zvýšené agresivitě u myší,“ řekl Xu. Před těmito zjištěními bylo málo důkazů o tom, že receptory serotoninu 2C jsou nutné k udržení normálního chování a prevenci agrese. Máme zájem prozkoumat mechanismus.“
Na translační úrovni zjištění naznačují, že pacienti, u kterých se rozvine obezita v důsledku mutace se ztrátou funkce tohoto genu, mohou mít prospěch ze sloučenin, které mohou obejít deficity mutantního receptoru, jako je setmelanotid, přímým působením na downstream cesty. . K otestování tohoto přístupu je třeba provést více studií.
O tomto výzkumu v Neuroscience News
autor: tisková kancelář
Zdroj: Baylor College of Medicine
sdělení: Tisková kancelář – Baylor College of Medicine
obrázek: Obrazové kredity výzkumníkům
Původní vyhledávání: otevřený přístup.
„Varianty lidské ztráty funkce na receptorech serotoninu 2C spojené s obezitou a maladaptivním chovánímNapsal Yong Xu a kol. Přírodní medicína
Viz také
shrnutí
Varianty lidské ztráty funkce na receptorech serotoninu 2C spojené s obezitou a maladaptivním chováním
Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a agonisté receptorů se používají k léčbě obezity, úzkosti a deprese.
Zde jsme zkoumali roli receptorů serotoninu 2C (5-HT2 cr) v regulaci hmotnosti a chování.
Pomocí exomového sekvenování 2 548 obézních a 1 117 neobézních kontrol jsme identifikovali 13 vzácných variant v genu kódujícím 5-HT.2 cs (HTR2C) u 19 nepříbuzných subjektů (3 muži a 16 žen).
Jedenáct variant způsobilo ztrátu funkce v buňkách HEK293. Všichni lidé, kteří měli tyto varianty, měli přejídání a určitý stupeň maladaptivního chování.
Samci myší s lidskou amnézií HTR2C varianta vyvinula obezitu a snížila sociální průzkumné chování; Samice myší heterozygotní pro stejnou variantu vykazovaly podobné deficity se sníženou závažností.
pomocí 5-HT2 cR-agonista lorcaserin, zjistili jsme, že depolarizace proopiomelanokortinových neuronů potlačujících chuť k jídlu byla u postižených potkanů snížena. Na závěr ukazujeme, že 5-HT2 cR se podílí na regulaci lidské chuti k jídlu, hmotnosti a chování.
Naše zjištění naznačují, že agonisté melanokortinového receptoru mohou být účinné při léčbě těžké obezity u jedinců, kteří ji přenášejí HTR2C varianty. Navrhujeme to HTR2C Měly by být zahrnuty do diagnostických genových panelů pro těžkou dětskou obezitu.
Přátelský webový obhájce. Odborník na popkulturu. Bacon ninja. Tvrdý twitterový učenec.
