souhrn: Vědci odhalili novou kombinovanou imunoterapii, která významně zvyšuje imunitní odpověď u pacientů s maligními gliomy. Kombinací přizpůsobené vakcíny kmenových buněk s poly-ICLC, látkou posilující imunitu, se léčba ukázala jako slibná ve zvýšení schopnosti kmenových buněk bojovat s tímto agresivním mozkovým nádorem.
Tento pokrok nabízí nový záblesk naděje pro pacienty s maligními gliomy, které se obtížně léčí kvůli jejich rychlému růstu a infiltraci do mozkové tkáně. Studie zdůrazňuje potenciál této kombinované terapie způsobit revoluci v léčebných paradigmatech a zlepšit výsledky pacientů v případech maligního gliomu.
Klíčová fakta:
- Posílení imunitní reakce: Bylo zjištěno, že kombinace vakcíny z kmenových buněk s poly-ICLC významně zvyšuje odpověď imunitního systému, zvyšuje aktivitu a účinnost T buněk proti maligním gliomům.
- Inovativní přístup: Vakcína využívá pacientovy vlastní bílé krvinky, které byly upraveny tak, aby rozpoznávaly a napadaly buňky mozkového nádoru, a které byly zesíleny přidáním poly-ICLC pro posílení imunitní odpovědi.
- Slibné výsledky: Předběžné výsledky naznačují, že tato léčba nejen zlepšuje schopnost imunitního systému bojovat s nádorem, ale naznačuje také možnost prodloužení přežití pacientů, přičemž k potvrzení těchto výsledků jsou potřeba další studie.
zdroj: Kalifornská univerzita
Výzkumníci z Johnson Comprehensive Cancer Center v UCLA identifikovali kombinovanou imunoterapii, která posiluje imunitní odpověď u lidí s maligními gliomy, agresivním, rychle rostoucím typem mozkového nádoru, který je obtížné léčit.
Studie zveřejněná v Příroda komunikaceBylo zjištěno, že spárování personalizované vakcíny s kmenovými buňkami s posilovačem imunity poly-ICLC zvyšuje imunitní odpověď a aktivitu T-buněk u pacientů s maligním gliomem, čímž zlepšuje schopnost kmenových buněk bojovat s mozkovým nádorem účinněji než vakcína. Singl.
„Léčba maligních gliomů je velmi složitá a vzhledem k infiltrační povaze těchto nádorů a jejich umístění v mozku mají tito pacienti často špatnou prognózu,“ řekl Robert Prince, profesor molekulární a lékařské farmakologie a neurochirurgie na David Geffen University. Lékařská fakulta UCLA a spoluautor studie.
„Doufáme, že zlepšením účinnosti vakcíny může stimulovat účinnější protinádorové imunitní reakce u pacientů s diagnózou maligních gliomů.“
Vakcína s kmenovými buňkami, vytvořená Kalifornskou univerzitou, využívá vlastní bílé krvinky člověka, aby pomohla aktivovat imunitní systém v boji proti rakovině. Kmenové buňky normálně upozorní imunitní systém, když detekuje přítomnost cizího vetřelce.
Vakcína funguje tak, že kombinuje proteinové antigeny mozkového nádoru pocházející z chirurgicky odstraněných nádorů s dendritickými imunitními buňkami generovanými z pacientovy krve.
Kmenové buňky trénují imunitní systém, aby rozpoznával nádorové antigeny, takže když jsou injikovány zpět pacientovi, bude imunitní systém vychován k rozpoznání a napadení rakovinných buněk.
Zatímco vakcína prokázala slibné výsledky při léčbě pacientů s maligními gliomy, léčba nefunguje u každého.
K dalšímu zesílení protinádorové imunitní reakce se výzkumníci zaměřili na přidání agonistů toll-like receptorů (TLR) do vakcíny. Agonisté TLR vážou a aktivují rodinu evolučně konzervovaných receptorů exprimovaných dendritickými buňkami a makrofágy, aby pomohly upozornit imunitní systém na cizí patogeny.
Aktivací těchto TLR na kmenových buňkách tým UCLA předpokládal, že tato kombinace může zvýšit frekvenci a infiltraci specifických protinádorových T buněk a zároveň snížit supresivní kapacitu nádorového mikroprostředí.
Tým se zaměřil konkrétně na dva různé agonisty TLR – poly-ICLC a resiquimod – aby zjistil, který by byl bezpečnější a účinnější v kombinaci s vakcínou.
Do týmu bylo zařazeno 23 pacientů ve věku 26 až 72 let s gliomem III-IV stupně WHO a byli randomizováni tak, aby kromě personalizované vakcíny proti DC dostávali buď poly-ICLC, resiquimod nebo placebo.
Aby bylo možné určit optimální terapeutickou kombinaci, provedl tým vysokorozměrnou jednobuněčnou analýzu, aby pochopil systémové proteomické a transkripční změny vyvolané agonisty TLR.
Tento typ analýzy umožňuje výzkumníkům vidět, jak agonisté TLR ovlivňují proteiny imunitních buněk v celém těle.
Zjistili, že poly-ICLC vykazovaly vyšší účinnost, což vedlo k silnější imunitní odpovědi ve srovnání s risquimodem nebo samotnou vakcínou. Vědci pozorovali výrazné zvýšení aktivity interferonových genů a zásadní změny v chování imunitních buněk, což ukazuje na zvýšenou protinádorovou aktivitu.
Konkrétně se zvýšila exprese PD-1 v CD4+ T buňkách, zatímco hladiny CD38 a CD39 v CD8+ T buňkách se snížily. Došlo k výraznému zvýšení počtu monocytů, které hrají klíčovou roli v imunitní odpovědi.
Vědci také zjistili, že reakce byla specificky spojena s interferonem, proteinem, který hraje klíčovou roli v obraně těla proti patogenům a lze jej měřit v periferní krvi pacienta. Čím silnější je odpověď interferonu po léčbě, tím déle pacienti přežijí.
Zatímco tato souvislost byla statisticky významná a naznačuje potenciální souvislost mezi touto léčbou a zlepšenou mírou přežití, studie nebyla původně navržena k měření míry přežití pro tuto léčbu. Autoři jako takoví zdůraznili potřebu opatrnosti ohledně skutečných klinických přínosů této kombinované terapie.
„Pokud další studie potvrdí vztah mezi systémovou aktivací interferonu a mírou přežití u pacientů s maligním gliomem, mohli bychom potenciálně použít aktivaci interferonu jako biomarker,“ řekl Willie Hugo, MD, odborný asistent medicíny na katedře dermatologie na David Geffen School. lékařství. na University of California a spoluprvní autor studie.
„To znamená, že můžeme testovat pacienty na tuto specifickou imunitní reakci, a pokud bude silná, víme, že budou pravděpodobně dobře reagovat na kombinovanou léčbu agonisty TLR a terapii vakcínami kmenovými buňkami.“
Pacienti, kteří po léčbě nevykazují žádnou nebo nízkou odpověď na interferon, mohou být nasměrováni na jinou léčbu nebo klinické studie rychleji, což ušetří drahocenný čas v boji proti této agresivní formě rakoviny mozku.
Tým také poznamenal, že kombinace těchto léčebných postupů s inhibitory imunitního kontrolního bodu, dalším typem imunoterapie, by mohla být dalším slibným přístupem.
Již zahájili novou klinickou studii k testování této kombinace u pacientů s recidivujícím glioblastomem, která je podporována UCL Specialized Program of Research Excellence (SPORE) v oblasti rakoviny mozku.
„Tento výzkum je krokem vpřed v hledání účinnější imunoterapie pro gliomy, spolu s vývojem potenciálního krevního testu, který by určil, zda imunitní systém pacienta reaguje na vakcínu způsobem, který pomáhá bojovat proti této zničující nemoci. ,“ řekl Dr. Richard Everson, odborný asistent na Neurosurgeon a spoluprvní autor studie: „The Shape of Brain Cancer.“
Další hlavní autorkou studie je Dr. Linda Liao, profesorka a předsedkyně oddělení neurochirurgie. Ostatní autoři, všichni z UCLA, jsou Lu Sun, Joseph Antonius, Alexander Li, Lizhong Ding, Melissa Pu, Sarah Khattab, Carolina Chavez, Emma Billingsley-Yun, Benjamin Ellingson a Dr. Timothy Cloughesy. Prins, Hugo, Cloughesy, Ellingson, Everson a Liau jsou členy UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center.
financování: Tato studie byla částečně financována grantem od National Cancer Institute.
O novinkách ve výzkumu rakoviny mozku
autor: Dennis Headey
zdroj: Kalifornská univerzita
sdělení: Dennis Heady – Kalifornská univerzita
obrázek: Obrázek připsán Neuroscience News
Původní vyhledávání: Otevřený přístup.
„Agonisté TLR vyvolávají interferonové reakce ve spojení s přihojením dendritických buněk u maligního gliomu: randomizovaná studie fáze II.„Od Roberta Prince a spol. Příroda komunikace
shrnutí
Agonisté TLR vyvolávají interferonové reakce ve spojení s přihojením dendritických buněk u maligního gliomu: randomizovaná studie fáze II.
V této randomizované klinické studii fáze II jsme hodnotili účinnost přidání agonistů TLR, poly-ICLC nebo resiquimodu, k vakcíně s pulzními onkolytickými dendritickými buňkami (ATL-DC) u nově diagnostikovaných nebo recidivujících pacientů stupně III podle WHO. Maligní gliomy IV.
Primárními cíli bylo vyhodnotit nejúčinnější kombinaci vakcíny a adjuvans pro zvýšení imunogenicity spolu s bezpečností.
Kombinace vakcíny ATL-DC a agonisty TLR byla bezpečná a bylo zjištěno, že zesiluje systémové imunitní reakce, jak dokazuje zvýšená exprese genu interferonu a změny v aktivaci imunitních buněk.
Konkrétně se exprese PD-1 na CD4+ T buňkách zvyšuje, zatímco exprese CD38 a CD39 na CD8+ T buňkách klesá, spolu se zvýšením monocytů.
Léčba poly-ICLC zesiluje interferonem indukovanou genovou indukci v monocytech a T lymfocytech.
Pacienti, kteří vykazují vyšší genovou expresi odpovědí na interferon, vykazují prodloužené přežití a opožděnou progresi onemocnění.
Tyto výsledky naznačují, že kombinace ATL-DC s poly-ICLC může indukovat polarizovanou interferonovou odpověď v cirkulujících monocytech a CD8+ T buňkách, což může představovat důležitý hematologický biomarker pro imunoterapii u této skupiny pacientů.
Registrace zkušební verze: ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT01204684.
Přátelský webový obhájce. Odborník na popkulturu. Bacon ninja. Tvrdý twitterový učenec.
