Výsledky výzkumu ukazují, že pitavastatin potlačuje melanom a rakovinu pankreatu inhibicí interleukinu 33.
Nedávná studie výzkumníků z MassGeneral Cancer Center zjistila, že statiny, které se široce používají ke snížení cholesterolu, mohou blokovat specifickou dráhu spojenou s rozvojem rakoviny způsobenou chronickým zánětem. Tyto výsledky byly hlášeny v Příroda komunikace.
„Chronický zánět je hlavní příčinou rakoviny na celém světě,“ řekl vedoucí výzkumný pracovník Sean Demehry, MD, PhD, hlavní výzkumný pracovník v Centru pro výzkum imunologie rakoviny a biologie kůže v Massachusetts General Hospital a docent dermatologie na Harvard Medical School. . „Zkoumali jsme mechanismus, kterým environmentální toxiny iniciují chronický rakovinotvorný zánět kůže a slinivky břišní,“ říká Demehri, který je v letech 2023-2028 také stipendistou Bob a Rita Davis Family MGH Scholar. „Kromě toho jsme zkoumali bezpečnou a účinnou léčbu k zablokování této cesty, abychom potlačili chronický zánět a následky rakoviny.“
Metody a výsledky výzkumu
Studie Demehri a kolegů se opírala o buněčné linie, zvířecí modely, vzorky lidské tkáně a epidemiologická data. Experimenty skupiny založené na buňkách ukázaly, že environmentální toxiny (jako je expozice alergenům a chemickým dráždidlům) aktivují dvě související signální dráhy zvané TLR3/4 a TBK1-IRF3 dráhy. Tato aktivace vede k produkci proteinu interleukinu 33 (IL-33), který stimuluje zánět v kůži a slinivce, který může přispět k rozvoji rakoviny.
Když zkoumali knihovnu léků schválených FDA, vědci zjistili, že statin, pitavastatin, účinně inhibuje expresi IL-33 blokováním aktivace signální dráhy TBK1-IRF3. U myší pitavastatin potlačil okolním prostředím vyvolaný zánět v kůži a slinivce a zabránil rozvoji rakoviny slinivky spojené se zánětem.
Ve vzorcích lidské tkáně slinivky břišní byl IL-33 nadměrně exprimován ve vzorcích od pacientů s chronickou pankreatitidou (zánět) a rakovinou slinivky v porovnání s normální tkání slinivky. Také v analýzách dat elektronických zdravotních záznamů pro více než 200 milionů lidí v Severní Americe a Evropě bylo užívání pitavastatinu spojeno s významně sníženým rizikem chronické pankreatitidy a rakoviny slinivky.
Výsledky ukazují, že blokování produkce IL-33 pomocí pitavastatinu může být bezpečnou a účinnou preventivní strategií k potlačení chronického zánětu a následného rozvoje některých rakovin.
„Dále se zaměřujeme na další studium účinku statinů v prevenci rozvoje rakoviny u chronického zánětu v játrech a gastrointestinálním traktu a na identifikaci dalších nových terapeutických přístupů k potlačení chronického zánětu náchylného k rakovině,“ řekl Demehri.
Reference: „Statiny zabraňují progresi rakoviny u chronického zánětu blokováním exprese interleukinu 33“ od Jung Ho Park, Mahsa Murtaja, Hehwa Jie Sun, Zuto Zhao, Lauren M. Slott, Marjan Azin, Jun Wang, Michael R. Collier, Krishna S. Tomala, Anna Mandinová, Nabil Pardisi, Evgeny R. Semenov, Marie Minno-Kenudson a Shadmehr Demehri, 30. května 2024, Příroda komunikace.
doi: 10.1038/s41467-024-48441-8
Výzkumnou podporu poskytl Burroughs Wellcome Fund, LEO Foundation, Sidney Kimmel Foundation a Národní institut zdraví.
Přátelský webový obhájce. Odborník na popkulturu. Bacon ninja. Tvrdý twitterový učenec.