Nová genetická studie snižuje těžko léčitelnou rakovinu

V novém experimentu žena s pokročilou rakovinou slinivky břišní viděla, jak se její nádory dramaticky zmenšily poté, co vědci v Oregonu nabili její imunitní buňky, což poukázalo na potenciální nový způsob, jak jednoho dne léčit různé druhy rakoviny.

Kathy Wilkesová nebyla vyléčena, ale řekla, že zbytek rakoviny nevykazuje žádné známky růstu od jednorázové léčby loni v červnu.

„Věděl jsem, že mi běžná chemoterapie nezachrání život, a šel jsem na pomoc,“ řekl Wilkes z Ormond Beach na Floridě, který vystopoval vědce tisíce kilometrů daleko a požádal ho, aby experiment zkusil.

Výzkum, publikovaný ve středu v New England Journal of Medicine, zkoumá nový způsob, jak využít imunitní systém k výrobě „živých léků“ schopných najít a zničit nádory.

„Je to opravdu vzrušující. Je to poprvé, co byl tento typ léčby úspěšný u typu rakoviny, která se velmi obtížně léčí,“ řekl Dr. Josh Fitch z Fred Hutchinson Cancer Research Center v Seattlu, který se na výzkumu nepodílel. soud.

Varoval, že je to pouze první krok a je zapotřebí další výzkum – a poznamenal, že Wilkes je jedním z pouhých dvou lidí, o kterých je známo, že zkusili tento delikátní přístup a selhali u druhého pacienta.

Fitch však uvedl, že výsledky jsou „zásadním důkazem, že je to možné“ a že tento typ imunoterapie testují i ​​další výzkumníci.

T buňky jsou nezbytnými imunitními vojáky, kteří jsou schopni zabíjet nemocné buňky – ale rakovina se jim často vyhýbá. Lékaři se již naučili, jak to udělat Posílení T buněk K boji proti některým typům leukémie a lymfomu. Přidávají syntetický receptor k T buňkám pacientů, takže imunitní bojovníci mohou rozpoznat a napadnout marker na vnější straně leukemických buněk.

Ale tato léčba CAR-T Nepůsobí proti nejběžnějším solidním nádorům, které nemají stejný znak nebezpečí.

Nový vývoj: V Providence Cancer Institute v Oregonu výzkumník Eric Tran geneticky upravil Wilkesovy T buňky, aby mohly detekovat mutovaný protein skrytý uvnitř jejich nádorových buněk – a pouze tam, nikoli ve zdravých buňkách.

Jak? Některé molekuly se nacházejí na povrchu buněk a umožňují imunitnímu systému nahlédnout do proteinů v nich. Pokud je v T buňce komplexní receptor, který rozpozná jak geneticky odlišnou molekulu HLA daného člověka, tak jeden z proteinových extraktů v něm obsažených je cílový mutant, může se na něj tento imunitní bojovník připojit.

Je to přístup známý jako terapie receptorem T-buněk (TCR). Tran zdůraznil, že výzkum je stále velmi empirický, ale řekl, že Wilkesova úžasná odpověď „mně dodává optimismus, že jsme na správné cestě“.

Eric Rubin, šéfredaktor časopisu New England Journal of Medicine, uvedl, že studie vyvolává možnost, že bychom mohli být nakonec schopni zaměřit se na mnohočetné mutace způsobující rakovinu.

„Mluvíme o příležitosti odlišit rakovinné buňky od nenádorových buněk způsobem, jakým jsme to dříve nedokázali,“ řekl.

Wilkes podstoupil chemoterapii, ozařování a operaci rakoviny slinivky břišní. Lékaři jí později objevili nové nádory na plicích – rozšířila se rakovina slinivky, což je stadium, ve kterém nebyla dobrá léčba.

Wilkes věděl, že výzkumníci testují imunoterapii pro boj s různými těžko léčitelnými nádory, a biopsie ukázala, že konkrétní mutace způsobila rakovinu. Její výzkum vedl k Tranovi, který byl v roce 2016 spoluautorem studie o podskupině T buněk, které přirozeně obsahují receptory schopné detekovat stejnou takzvanou mutaci KRAS.

Wilkes měl také správný druh molekuly HLA. Takže Tran a jeho kolega Dr. Rom Leidner, onkolog, dostali povolení FDA přeprogramovat své T buňky tak, aby nesly speciální receptory rezistence vůči mutacím.

Z Wilkesovy krve odebrali T buňky, geneticky je upravili v laboratoři a poté kultivovali miliardy kopií. Šest měsíců po modifikovaném přenosu buněk se její nádory zmenšily o 72 % – a Wilkes řekl, že nedávné skeny ukázaly, že její nemoc je stále stabilní.

Tran řekl, že není jasné, proč pokus selhal u jiného pacienta, ačkoli poučení z případu vedlo k některým změnám ve Wilkesově léčbě.

Otevřel se malý Oregonský tým studie K dalšímu testování terapie TCR u pacientů s nevyléčitelnými rakovinami poháněnými tím, co Tran nazývá mutacemi „horkých míst“.

___

Tato série Associated Press byla vyrobena ve spolupráci s oddělením vědeckého vzdělávání Howarda Hughese Medical Institute. AP je výhradně odpovědná za veškerý obsah.