Studie v České republice ukázala, že zavedení národních screeningových programů Fabryho choroby u lidí se srdečním onemocněním zvaným hypertrofická kardiomyopatie (HCM) může pomoci zlepšit prognózu onemocnění.
V zemi vedl program k diagnóze Fabryho u čtyř mužů a dvou žen mezi 589 vyšetřovanými pacienty s HCM.
Vědci poznamenali, že tato zjištění také zdůrazňují důležitost screeningu pro obě pohlaví, protože nemoc vykazuje mírnější příznaky u žen, které je obtížnější diagnostikovat než muži.
Program a jeho výsledky jsou popsány ve studii,“Národní vyšetření Fabryho choroby u pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií v ČRPublikováno v ESC – srdeční selhání.
Fabryho choroba je způsobena mutacemi v GL Gen je umístěn na chromozomu X a poskytuje instrukce pro tvorbu enzymu alfa-galaktosidázy A (Gal A). Absence funkčního enzymu Gal A vede k toxické akumulaci lipidových molekul, jako je Gb3 (globotriaosylceramid) a lyso-Gb3 v tělesných tkáních.
Vzhledem k tomu, že muži mají pouze jeden chromozom X (zděděný od matky), u mužů s mutovaným genem se onemocnění rozvine. U žen – které mají dva chromozomy X, jeden od matky a jeden od otce – může přítomnost zdravé genetické kopie do určité míry kompenzovat mutovanou verzi.
Zatímco klasické Fabryho příznaky se začínají objevovat již v dětství, lidé se vzácnější pozdní formou onemocnění obvykle nemají žádné znatelné příznaky až do pozdější dospělosti.
Nejčastějším projevem pozdního nástupu Fabryho jsou srdeční potíže, které obvykle začínají zvětšením srdečního svalu. Klinicky se tato hypertrofie může jevit podobně jako HCM – častější srdeční onemocnění charakterizované zvětšeným srdcem.
Předchozí výzkum ukázal, že malé, ale významné procento lidí, kteří jsou hodnoceni na HCM na kardiologických klinikách, mají ve skutečnosti nediagnostikovaný pozdní nástup Fabryho.
Pro zpomalení progrese onemocnění je důležitá včasná diagnóza
„Včasná identifikace postižených pacientů… je nanejvýš důležitá, protože specifická léčba dostupná pomocí enzymatické substituční terapie a konjugátů s malými molekulami je [Galafold (migalastat)] Může zpomalit progresi onemocnění a vést k některým funkčním a strukturálním zlepšením,“ napsali vědci.
Ve studii tým výzkumníků v České republice (také známý jako Česká republika) vedl celostátní program screeningu pacientů s HCM na Fabryho. Vědci poukázali na to, že novinkou v tomto vyšetřovacím programu, který zahrnoval 16 ze 17 center specializovaných na kardiologii v zemi, je to, že zahrnoval pacientky.
Od roku 2017 do roku 2018 bylo vyšetřeno celkem 589 pacientů s HCM. Průměrný věk byl 58,4 let a 66,2 % mužů. Každý poskytl vzorek krve, který byl odebrán jako suchá krevní skvrna.
Vzorky od mužských pacientů byly testovány na aktivitu Gal A, zatímco vzorky od ženských pacientů byly testovány na aktivitu Gal A a hladiny lyso-Gb3.
To bylo založeno na skutečnosti, že pacienti s Fabryho chorobou mohou vykazovat aktivitu Gal A v normálních mezích. Jako takové by měření hladin lyso-Gb3 také teoreticky mohlo snížit riziko falešně negativního testu.
Výsledky krevních testů identifikovaly 17 pacientů se známkami možné Fabryho choroby: 11 mužů a tři ženy s nižší než normální aktivitou Gal A a tři další ženy s normální, ale zvýšenou aktivitou lyso-Gb3 Gal A. Tito pacienti byli odesláni k dalšímu konfirmačnímu a genetickému testování.
Dvě ze tří žen s nízkou aktivitou Gal A měly vysoké hladiny lyso-Gb3, zatímco u druhé byly tyto hladiny normální.
Genetické testování nakonec potvrdilo Fabryho diagnózu u dvou žen, které měly nízkou aktivitu Gal A a vysoký lyso-Gb3, zatímco druhá pacientka měla negativní výsledky. Z 11 mužů podezřelých z Fabryho byli nakonec diagnostikováni pomocí genetického testování čtyři.
Klasická Fabryho choroba byla diagnostikována u ženy s novou mutací
Další analýza a klinické hodnocení po vyšetření ukázaly, že jedna z diagnostikovaných žen měla klasickou formu Fabryho.
53letá žena měla důkazy o systémových projevech postihujících kůži, ledviny, nervový systém a také srdce, napsali vědci, ale příznaky byly „ignorovány běžným kardiologickým sledováním“.
Měla dosud neznámou mutaci p.L294*, ale laboratorní a klinické údaje silně naznačovaly, že to byla příčina její nemoci.
Druhá žena s diagnózou Fabryho (stejně jako čtyři muži) nesla mutaci nazvanou p.N215S, což je dobře prokázaná příčina pozdního nástupu Fabryho. Zatímco většina pacientů s Fabryho má pouze jednu mutovanou kopii GL Gen, tato žena nesla mutaci p.N215S v obou kopiích. To vysvětluje, proč vykazovali „závažnost onemocnění a úrovně biomarkerů podobné mužským pacientům,“ napsal tým.
Tato zjištění „podporují doporučení pro rutinní screening všech dospělých pacientů s HCM“ pro Fabryho, napsali vědci.
I přes úspěšnou detekci [disease-causing] Mutace u žen, nemůžeme vyloučit, že malá část žen s pozdními variantami může být vynechána kvůli nižším hodnotám lyso-Gb3 a [Gal A] Nadlimitní aktivita,“ dodali.
Proto a „protože mnoho pacientů s HCM podstupuje komplexní výzkum [heart-related] Geny zodpovědné za nemoc tak jako tak, GL Gen musí být zahrnut do diagnostického panelu.“
Nezávislý obhájce jídla. Celkový myslitel. Certifikovaný spisovatel. Televizní ninja. Profesionální tvůrce. Hip-friendly twitter feťák. Hrdý průzkumník. Bacon nadšenec.
