Vědci z University of Virginia (UVA) identifikovali slibný přístup oddálit stárnutí Detoxikací těla od glycerolu a glyceraldehydu, což jsou škodlivé vedlejší produkty tuků, které se časem přirozeně hromadí.
Nové poznatky pocházejí od výzkumnice UVA Eyleen Jorgeliny O’Rourke, PhD, a jejího týmu, kteří se snaží identifikovat mechanismy, které řídí zdravé stárnutí a dlouhověkost. Jejich nová práce naznačuje možný způsob, jak toho dosáhnout snížením vyčerpávajících účinků glycerolu a glyceraldehydu na zdraví.
Objev byl nečekaný. Šli jsme za dobře podloženou hypotézou, že tajemstvím dlouhověkosti je aktivace procesu obnovy buněk zvaný autofagie, a nakonec jsme našli neznámý mechanismus pro zdraví a dlouhověkost,“ řekl O’Rourke, MD, UVA’s Department of Biology and Department of Cell. Biologie na lékařské fakultě UVA Jedním ze vzrušujících aspektů objevu je, že klíčem k pohonu tohoto mechanismu dlouhověkosti je aktivace dvou enzymů, které byly dobře studovány pro svou roli při detoxikaci etanolem. [Ethanol is the alcohol contained in beer and bourbon]. Tyto stávající znalosti nám značně usnadňují hledání léků, které mohou specificky aktivovat proces proti stárnutí.“
Objev proti stárnutí
Při hledání tajemství zpomalení stárnutí O’Rourke a její postgraduální student Abbas Ghaddar a Vinod Muni zapnuli mikroskopické červy tzv. C. elegans. Tito obyvatelé půdy sdílejí více než 70 % našich genů a jsou neocenitelným nástrojem pro biomedicínský výzkum; Za objevy provedené výhradně s použitím tohoto červa byly uděleny dvě Nobelovy ceny za medicínu.
Předchozí výzkum stárnutí na červech, myších a lidských buňkách přiměl O’Rourkeho a další v oboru podezření, že klíčem k dlouhověkosti je aktivace autofagie, procesu, který regeneruje zlomené a staré části v našich buňkách. Ale O’Rourke a její spolupracovníci byli překvapeni, že to nebylo nutné – vědci zlepšili zdraví a životnost červů 50 % Bez jakéhokoli zvýšení autofagie.
Udělali to tak, že využili mechanismus, který objevili a pojmenovali ho AMAR, sanskrtské slovo pro nesmrtelnost. AMAR v tomto případě znamená „Aalkohol a aldehyd-dehydrogenáza MNadaný Aproti stárnutí sOdpověď. Stručně řečeno, vědci zjistili, že mohou vyvolat reakci proti stárnutí tím, že umístí hroty na specifický gen, ADH-1. Tento gen je přiměl k produkci většího množství enzymu alkoholdehydrogenázy, který zabránil toxicitě způsobené glycerolem a nepřímo glyceraldehydem. Výsledkem bylo, že červi žili déle a zdravěji.
Výsledky v laboratorních modelech, jako jsou červi a myši, se samozřejmě ne vždy vztahují na lidi. Vědci tedy podnikli několik dalších kroků, aby zjistili, zda je jejich vedení tak slibné, jak se zdálo. Nejprve potvrdili, že enzym měl podobné příznivé účinky na délku života v jiném laboratorním modelu, kvasinkách. Poté hledali genovou aktivitu v organismech, včetně lidí, které prošly půstem nebo omezením kalorií, protože je známo, že půst a omezení kalorií prodlužují zdravý život a dlouhověkost. Vědci jistě zjistili zvýšené hladiny enzymů proti stárnutí u všech testovaných savců, včetně lidí.
Vědci se domnívají, že naše hladiny glycerolu a glyceraldehydu se v průběhu času přirozeně zvyšují, protože jsou toxickými vedlejšími produkty tuků, kterých se při stárnutí ukládá více. AMAR tedy může nabídnout způsob, jak se vyhnout toxicitě odvozené od tuku, prodloužit počet zdravých let, které žijeme, a možná nám také pomoci shodit pár kilo navíc.
„Doufáme, že vzbudíme zájem o vývoj terapií, které se zaměřují na AMAR,“ řekl O’Rourke, který je součástí Centra pro kardiovaskulární výzkum Roberta M. Berne společnosti UVA. „Vzhledem k tomu, že nemoci související s věkem představují v současnosti největší zdravotní zátěž pro pacienty, jejich rodiny a zdravotní systém, bylo by zacílení na samotný proces stárnutí nejúčinnějším způsobem, jak tuto zátěž snížit a zvýšit počet let samostatného zdravého života. pro nás všechny.“
zveřejněné výsledky
Svá zjištění vědci zveřejnili ve vědeckém časopise Současná biologie. Tým se skládal z Abbas Ghaddar, Vinod K. Mooney, Swaroop Mishra, Samuel Berhanu, James C. Johnson, Eliza Enriquez-Heslis, Emma Harrison, Aruh Patel, Mary-Kate Horak, Jeffrey S. Smith, O’Rourke. Výzkumníci nemají na práci žádné finanční zájmy.
Odkaz: „Zvýšená aktivita dehydrogenázy alkoholu 1 podporuje dlouhověkost“ od Abbas Ghaddar a Vinod K. Mooney, Swaroop Mishra, Samuel Berhanu, James C. Johnson, Elisa Enriquez-Heslis, Emma Harrison, Aruh Patel, Mary-Kate Horak, Jeffrey S Smith a Eileen J. O’Rourke, 17. února 2023, k dispozici zde Současná biologie.
DOI: 10.1016/j.cub.2023.01.059
Výzkum byl podpořen granty National Institutes of Health RO1GM075240, RO1GM127394 a DK087928 a National Research Service Award F30AG067760. Mezi další sponzory patří Pew Charitable Trusts, Jeffress Trust, WM Keck Foundation, Jefferson Scholars Foundation a UVA’s Society of Fellows, Medical Scientist Training Program, Molecular and Cellular Biology Training Grant.
Přátelský webový obhájce. Odborník na popkulturu. Bacon ninja. Tvrdý twitterový učenec.