Možná jste o tom ještě neslyšeli Spinocerebelární ataxie typ 4 (SCA4), protože se jedná o neuvěřitelně vzácný stav – ale po čtvrt století výzkumu bylo nyní identifikováno genetické kódování za SCA4, což může otevřít nové možnosti léčby tohoto závažného onemocnění.
Mezinárodní tým výzkumníků za objevem tvrdí, že poprvé identifikuje příčinu oslabující nemoci. U lidí s SCA4 se postupně zhoršují problémy s chůzí a rovnováhou a v současné době neexistuje žádná léčba.
Vzhledem k tomu, že SCA4 se jasně předává z generace na generaci, vědci věděli, že se na tom podílí genetika, ale bylo zapotřebí nejnovější technologie sekvenování genomu, která prohledala 6 495 datových sad genomových sekvencí, aby odhalila, že za nemocí stojí část genu zvaná ZFHX3. nemoc.
Gen ZFHX3 byl zvýrazněn pomocí long-read sekvenování genomu, což – jak název napovídá – znamená, že lze identifikovat delší segmenty DNA. ZFHX3 se nachází v oblasti DNA, která obsahuje mnoho opakujících se částí, což ztěžuje analýzu.
Navíc samotná mutace je jednou z těchto opakujících se částí.
„Tato mutace je toxická rozšířená repetice a myslíme si, že ve skutečnosti převrací to, jak buňka zachází se špatně složenými nebo špatně poskládanými proteiny.“ On říká Neurolog Stefan Bolst z University of Utah.
Výzkumný tým zjistil, že část ZFHX3 je mnohem delší, než by měla být u lidí, kteří vyvinuli SCA4, a že buňky obsahující tuto rozšířenou verzi vykazují známky toho, že jsou nezdravé – konkrétně nemohou plnit základní úkol Recyklace proteinů jak by mělo.
Jiný výzkum ukázal, že mutace ZFHX3 narušila mechanismus recyklace proteinů, což by mohlo vést k dysfunkci proteinů nervových buněk Vystavení otravě způsobující paralytické příznaky, které se zhoršují s šířením SCA4.
Vědci by rádi ocenili pomoc, kterou dostali od rodin postižených SCA4, bez níž by tento nový objev nebyl možný. Tým byl schopen vysledovat nemoc zpět do údolí Salt Lake ve 40. letech 19. století.
„Na SCA4 pracuji už od roku 2010, kdy mě kontaktovala první rodina, a jakmile vstoupíte do jejich domovů a poznáte je, už to není číslo na lahvičce s DNA.“ On říká Neuroložka Carla Figueroa z University of Utah.
„To jsou lidé, které vidíš každý den… Nemůžeš odejít. Tohle není jen věda. Tohle je něčí život.“
Všechny typy spinocerebelární ataxie ovlivňují okolí 150 tisíc lidí ve Spojených státech (populace 341,5 milionu) Počet lidí se specifickým typem 4 je mnohem nižší, ale nový výzkum znamená, že postižení lidé mohou být testováni na gen, který způsobuje onemocnění.
V budoucnu lze pracovat na léčbě a nyní víme, co způsobuje SCA4. Kromě toho se vědci, kteří provedli novou studii, domnívají, že něco podobného by se mohlo stát i u jiných typů spinocerebelární ataxie.
„Jediným krokem ke zlepšení života pacientů s genetickým onemocněním je zjistit hlavní příčinu.“ On říká bušit. „Nyní můžeme zaútočit na účinky této mutace na několika úrovních.“
Výzkum byl publikován v Genetika přírody.
